WEKO3
アイテム
Identification of Novel Compounds That Bind to the HGF β-Chain In Silico, Verification by Molecular Mechanics and Quantum Mechanics, and Validation of Their HGF Inhibitory Activity In Vitro
http://hdl.handle.net/10228/0002001866
http://hdl.handle.net/10228/0002001866a7547412-c3be-4790-906c-02b98097ac2f
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
10462377.pdf (2.5 MB)
|
|
| Item type | 共通アイテムタイプ(1) | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2025-08-07 | |||||||||||||||||||||||||
| タイトル | ||||||||||||||||||||||||||
| タイトル | Identification of Novel Compounds That Bind to the HGF β-Chain In Silico, Verification by Molecular Mechanics and Quantum Mechanics, and Validation of Their HGF Inhibitory Activity In Vitro | |||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 著者 |
Suzuki, Ko
× Suzuki, Ko
× Inoue, Keitaro
× Namiguchi, Ryota
× Morita, Seiya
× Hayakawa, Suzuho
× Yokota, Mikuri
× Sakai, Katsuya
× Matsumoto, Kunio
× 青木, 俊介
WEKO
35472
|
|||||||||||||||||||||||||
| 著作権関連情報 | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 権利情報Resource | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | |||||||||||||||||||||||||
| 権利情報 | Copyright (c) 2025 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). | |||||||||||||||||||||||||
| 抄録 | ||||||||||||||||||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||||||||||||||||||
| 内容記述 | The development of small-molecule drugs targeting growth factors for cancer therapy remains a significant challenge, with only limited successful cases. We attempted to identify hepatocyte growth factor (HGF) inhibitors as novel anti-cancer small-molecule drugs. To identify compounds that bind to the β-chain of HGF and inhibit signaling through HGF and its receptor Met interaction, we performed a hierarchical in silico drug screen using a three-dimensional compound structure library (Chembridge, 154,118 compounds). We experimentally tested whether 10 compounds selected as candidates for novel anticancer agents exhibit inhibition of HGF activity. Compounds 6 and 7 potently inhibited Met phosphorylation in the human EHEMES-1 cell line, with IC50 values of 20.4 and 11.9 μM, respectively. Molecular dynamics simulations of the Compound 6/7–HGF β-chain complex structures suggest that Compounds 6 and 7 stably bind to the interface pocket of the HGF β-chain. MM-PBSA, MM-GBSA, and FMO analyses identified crucial amino acid residues for inhibition against the HGF β-chain. By interfering with the HGF/Met interaction, these compounds may attenuate downstream signaling pathways involved in cancer cell proliferation and metastasis. Further optimization and comprehensive evaluations are necessary to advance these compounds toward clinical application in cancer therapy. | |||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 書誌情報 |
en : Molecules 巻 30, 号 8, p. 1801, 発行日 2025-04-17 |
|||||||||||||||||||||||||
| 出版社 | ||||||||||||||||||||||||||
| 出版者 | MDPI | |||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||
| 主題 | hepatocyte growth factor (HGF) | |||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||
| 主題 | SBDS | |||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||
| 主題 | molecular docking | |||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||
| 主題 | MDS | |||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||
| 主題 | fragment molecular orbital | |||||||||||||||||||||||||
| キーワード | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | en | |||||||||||||||||||||||||
| 主題Scheme | Other | |||||||||||||||||||||||||
| 主題 | Met | |||||||||||||||||||||||||
| 言語 | ||||||||||||||||||||||||||
| 言語 | eng | |||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||||||||||||||||||||||
| 資源タイプ | journal article | |||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | ||||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプ | VoR | |||||||||||||||||||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 | |||||||||||||||||||||||||
| DOI | ||||||||||||||||||||||||||
| 識別子タイプ | DOI | |||||||||||||||||||||||||
| 関連識別子 | https://doi.org/10.3390/molecules30081801 | |||||||||||||||||||||||||
| ISSN | ||||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子タイプ | EISSN | |||||||||||||||||||||||||
| 収録物識別子 | 1420-3049 | |||||||||||||||||||||||||
| 研究者情報 | ||||||||||||||||||||||||||
| URL | https://hyokadb02.jimu.kyutech.ac.jp/html/282_ja.html | |||||||||||||||||||||||||
| 論文ID（連携） | ||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 10462377 | |||||||||||||||||||||||||
| 連携ID | ||||||||||||||||||||||||||
| 値 | 14830 | |||||||||||||||||||||||||
